Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — форма неалкогольной жировой болезни печени с высоким уровнем заболеваемости и смертности, не имеющая эффективных методов медикаментозного лечения. Было выявлено, что агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) лираглутид снижает уровни ферментов и содержание жира в печени, оказывая положительное влияние на течение НАСГ. Семаглутид, другой представитель аГПП-1, имеет механизм действия, как у лираглутида, но с более выраженными метаболическими эффектами. Вследствие чего британские исследователи провели 72-недельное клиническое исследование фазы 2 для изучения влияния семаглутида на течение НАСГ, которое показало, что лечение семаглутидом привело к регрессии НАСГ у значительно большего количества пациентов, чем плацебо, однако при наличии фиброза не показало значительной разницы между группами.
В 72-х недельное рандомизированное двойной слепое плацебо-контролируемое исследование было включено 320 пациентов из 143 центров в 16 странах с НАСГ и фиброзом печени стадий F1, F2, F3, подтвержденных по данным биопсии. Характеристика пациентов была следующей: средний возраст составил 55 лет; 61% пациентов были женщинами; средний ИМТ равнялся 35,8 кг/м2; у 62% был в диагнозе сахарный диабет 2 типа; 28% имели фиброз F1, 22% - F2 и 49% - F3. Пациенты были случайным образом распределены на группы для приема семаглутида в дозе 0,1 мг (80 пациентов), 0,2 мг (78 пациентов), 0,4 мг (82 пациента) и в группу плацебо (80 пациентов).
Процент пациентов, у которых НАСГ регрессировал, не переходя в стадию фиброза, составил 40% в группе 0,1 мг, 36% в группе 0,2 мг, 59% в группе 0,4 мг и 17% в группе плацебо (р <0,001 для семаглутида 0,4 мг по сравнению с плацебо). Улучшение по стадиям фиброза произошло у 43% пациентов в группе 0,4 мг и у 33% пациентов в группе плацебо (отношение шансов 1,42; 95% ДИ 0,62–3,28; р = 0,48). Средняя процентная потеря массы тела составила 13% в группе 0,4 мг и 1% в группе плацебо.
Частота побочных эффектов в группе 0,4 мг была выше, чем в группе плацебо (тошнота 42% и 11%; запор 22% и 12%; рвота 15% и 2%, соответственно). Злокачественные новообразования были зарегистрированы у 3 пациентов, получавших семаглутид, (1%) и ни у одного пациента, получавшего плацебо. В целом новообразования (доброкачественные, злокачественные или неуточненные) были зарегистрированы у 15% пациентов в группах семаглутида и у 8% пациентов в группе плацебо; закономерностей возникновения в конкретных органах не наблюдалось. Некоторые пациенты в группе лечения (3%, 3%, 0%) и плацебо (4%) прогрессировали до стадии фиброза F4.
Источники:
∙ EndocrinologyAdvisor
∙ New England Journal of Medicine
